Carney综合征

Carney综合征(Carney complex, CNC)是一种罕见的遗传性疾病,最早于1985年由J Aidan Carney首先描述为由粘液瘤、皮肤色素沉着、内分泌功能亢进所组成的综合征。多发性内分泌肿瘤和皮肤、心脏累及是本病的基本特点。

病因

一般认为,CNC是一种遗传性疾病。

已经证实,PRKAR1A基因与CNC的发病有关,又称为CNC1基因。该基因位于17q22-24,编码蛋白激酶APKA)的调节亚基,在cAMP信号传导通路中起重要作用。PRKAR1A基因作为一种抑癌基因,其突变可能与内分泌肿瘤的发生有关。

此外,位于2p16CNC2基因在CNC发病中可能有一定作用,但有待于进一步研究。

临床表现

CNC的临床表现复杂多样且个体差异明显,即使在同一个家族,表型变异也不少见。以下表格列出了CNC的主要特征和其预计发生率。

CNC的主要特征

预计发生率(%)

原发性色素结节性肾上腺皮质增生(PPNAD

25-45

心脏粘液瘤

30-72

皮肤粘液瘤

63

皮肤色素沉着

62

蓝痣


乳腺导管腺瘤

25

睾丸肿瘤

56

卵巢囊肿

67

肢端肥大症

10

甲状腺肿瘤

10

黑色素神经鞘瘤

18

骨软骨粘液瘤

<10

皮肤损害

多数病人可见皮肤色素沉着,表现为直径为2-10mm的棕色或黑色斑点,常见部位有唇、眼睑、耳和生殖器官。此外,蓝痣和皮肤粘液瘤也是CNC常见的皮肤损害。皮肤粘液瘤是无色素结节,位于皮下,也见于耳道。

内分泌肿瘤

1PPNAD:约30%的患者有PPNAD,在其肾上腺皮质标本中可见含有色素的小结节,一般累及双侧皮质。CTPPNAD的诊断并不敏感,核素扫描有助于诊断。

2、分泌生长激素(GH)的垂体腺瘤:患者表现为肢端肥大症。虽然分泌GH的垂体腺瘤的发生率并不高,但在CNC患者中GH水平轻度升高却是相当普遍的,有时还可以表现为催乳素(PRL)的增多。GH分泌节律性改变很常见。

3、甲状腺瘤(癌):多为良性、非毒性结节,但少数患者也可表现为高侵袭性的乳头状癌。

4、其他:睾丸肿瘤来源于Sertoli细胞,容易在超声下发现,显示为小的钙化灶。卵巢囊肿也见于CNC

心脏粘液瘤

心脏粘液瘤是CNC患者猝死的重要原因,并可引起栓塞、心衰等严重并发症。粘液瘤可以发生于心脏的任何一个腔室,可单发或多发。对于CNC患者应定期行心脏超声检查以监测是否存在粘液瘤,诊断困难时,经食管超声和MRI有一定帮助。

其他肿瘤

黑色素神经鞘瘤对CNC具有高度的特异性,极少发生在非CNC患者,侵犯周围神经,少数情况下可为恶性。由于含有黑色素,应与黑色素瘤鉴别。

此外,乳腺导管腺瘤、乳房粘液瘤、骨软骨粘液瘤也见于CNC

诊断

根据病史、临床表现,借助影像学、生化检查、遗传学检测可建立诊断。目前国际上较为公认的诊断标准如下:

1、符合CNC主要特征(见上文表格)中的2项或2项以上;

2、有PRKAR1A基因突变或一级亲属中有CNC患者,同时符合1项或1项以上主要特征。

治疗

目前对于CNC尚无特异性治疗方法。有心脏粘液瘤者,应及早摘除,并定期随访。其他肿瘤,视肿瘤部位、大小、功能、良恶性和临床表现决定治疗方案。与CNC相关的恶性肿瘤多发生在甲状腺结节和黑色素神经鞘瘤。

随访

CNC患者和PRKAR1A基因突变携带者应定期随访。目前推荐至少一年随访一次,有心脏粘液瘤史者至少6个月随访一次。随访的内容应包括心脏超声、体格检查、血糖、皮质醇、ACTHGHPRLIGF-1等,必要时辅以相关影像学检查,如肾上腺CT、甲状腺超声检查、睾丸或卵巢超声检查、垂体MRI、脊柱MRI等。